我！二十四岁当国医，这很合理吧 第1149章 坏消息缝合，好消息全缝了！

两者之间的变化，可以证明基因表达的动态调控。

而且，这直接揭示了疾病机制。

“脑内 B 细胞通过 CXCR4-CXCL12 轴聚集在血管周围。

“这个过程中，持续聚集 T 细胞和单核细胞，放大炎症。

“而且同时，还介导 B 细胞穿透血脑屏障，依赖 VLA-4 整合素与内皮细胞粘附。”

这便是 CXCR4 升高的直接原因！

众人点头。

不过，除开 CXCR4 的升高……还有 IL-10 下降，这又是什么原因？

许秋思索良久，给出了猜测：

“正常 B 细胞分泌 IL-10 可抑制 T 细胞活化和小胶质细胞炎症。

“然而，脑内 B 细胞的 IL-10 表达缺失，因而丧失了免疫调节功能，最终导致炎症失控。”

这一点很容易验证。

直接测试脑内 B 细胞能否表达 IL-10 就行。

在场的都是老专家了，这一实验对他们来说轻而易举。

不过许秋还是亲自上手。

很快，结果出炉了。

林根生、张教授等人立马把脑袋探了过去。

随后，一个个露出了惊喜的表情。

“果然，IL-10 表达缺失！”

“竟然真的与胰脏 B 细胞截然不同！”

“许医生随口给出的猜测，竟然就已经是真相了？！”

众人惊奇。

说实话，这一幕很匪夷所思。

毕竟大多数时候，猜测往往与真相相去甚远。

能给出大致的方向，就已经很不错了。

然而，许秋却已经精细到了致病机制的各种细节，这种情况下依然能分毫不差。

“不止如此。”

而就在这时，许秋的声音再度响起。

这话瞬间吸引了所有人的目光。

众人惊愕望去。

……还有？！

他们吃惊得不行。

“看这里。”

许秋道。

众人循着许秋的动作望去。

就看到了 DNA 甲基化测序的结果。

然后他们眼睛就直了。

脑内 B 细胞显示……其 IL-10 基因启动子区高甲基化！

正因如此，才抑制了其转录。

而这也是导致脑内 B 细胞未能分泌 IL-10、无法抑制 T 细胞活化和小胶质细胞炎症的直接因素……

“这等于是，直接找出了两个全新的靶点！”

“要么靶向 CXCR4，或者是逆转 IL-10 甲基化……这两个策略，都可能成为攻坚多发性硬化的新手段！”

众人激动。

当然，仅仅是这样的话，新药的效果肯定不尽人意。

许秋也不可能就此满足。

因而显然，许秋不仅打算靶向 CXCR4，同时还要对 IL-10 进行表观遗传调控！

不过，这并非易事。

设计这样的药物，要解决不少问题。

比如双靶点的协同！

XCR4 抑制剂和去甲基化剂的药理机制不同，直接组合可能产生不可控的相互作用。

许秋道：“这一点，并非不能实现。瑞仕的全球巨头罗氏医药，就完成了双抗技术，同样兴许也可以针对多发性硬化新药，设计出双功能分子。”

这个难点并没有困扰许秋。

而第二点，其实就是血脑穿透的难题了！

最后则是避免脱靶毒性，尤其是 DNA 去甲基化剂可能影响全身细胞！

如果是从头开始，许秋可能不知道从何入手。

不过好消息是，多发性硬化的研究其实已经进展了很久，各方准备工作都已经就绪了。

说得简单点——万事俱备，只欠东风！

而如今许秋锁定的两个崭新靶点，或许就是这一场东风！

……

在正式确认这两个靶点之后，林根生心情无比激动。

之前的状态这么宽松，但这一次……总该进入“备战”状态了吧？

怎么也得疯狂加班？

然而，令他难以置信的是，在许院士确定进一步的路线后，众人依旧准点下班、按时上班。

这让林根生有点怀疑自己的眼睛。

这对吗？

难道不该进入最后的冲刺阶段吗！

好在，林根生还是能感受到众人的情绪也变得激动起来，工作效率简直翻了个倍……也只有这样，他还能感受到如今的状态的确有了些许区别。

而让林根生更震撼的是，仅仅是一周后，一份崭新的方案就已经出炉。

许秋再度莅临研究所。

他给出了新的研究重点，亲自指导下一步的研发计划。

这一次，新药的代号被正式确定了下来。

NeuroRestore-01。

神经修复-01 号。

也即 NR-01。

林根生已经做好准备，后面这个序号，迭代到一千，乃至于一万。

毕竟这就是正常的研发流程。

一款药物，没有个几千次、上万次的试错，怎么可能出来？

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喜欢我！二十四岁当国医，这很合理吧请大家收藏：()我！二十四岁当国医，这很合理吧全本小说网更新速度全网最快。甚至于三四年的攻坚、几十万次的反复尝试，都不一定能够成功！

而在林根生这么想的时候，许秋给出了 NR-01 的更精细结构！

这次，就是仿照瑞仕罗氏医药的双抗结构，搭建了双功能嵌合分子。

主体是 CXCR4 拮抗肽！

许秋解释道：

“CXCR4 拮抗肽在普乐沙福的结构上进行优化。

“我将 AMD3100 的环胺结构改造为环戊烷二胺，降低骨髓抑制毒性。

“同时添加聚乙二醇链增强血脑屏障穿透性……”

许秋详细给出讲解。

台下一片寂静。

借鉴罗氏、借鉴普乐沙福这款成功的药物，而后又以分子量小于 500Da 的聚乙二醇链来提高血脑屏障穿透率……

堪称完美！

坏消息，缝合。

好消息，全缝了！

而且让他们难以置信的是，许秋不是真的缝合。

而是借用了各种先进药物研发技术的经验，将其原理用在了这款药物上……这让新药这款药物尽管才刚刚诞生，但却稳定得不像话！

“另外，作为附属嵌合的，就是 DNA 去甲基化剂了。”

许秋说道。

新药的重点就是 CXCR4 抑制 IL-10 表观遗传激活的双靶点策略，因而任何一个都不能忽略。

附属嵌合，同样借鉴了其他药物。

也即，基于地西他滨修饰。

许秋主要的做法就是将胞嘧啶核苷的 N4 位连接 pH 敏感型偶联键，让它能够仅仅在溶酶体酸性环境释放活性分子。

同时，连接子可裂解二硫键，这确保了两个功能可以在靶细胞内部分离！

可以说，许秋直接就给出了这款新药的基础结构。

等于是给这座摩天大楼打好了地基！

而接下来，就看林根生、张教授等人的发挥了。

究竟是起高楼，还是烂尾楼管，也要看他们的水平。

当然，有一点却极其明确！

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